Nehir teknesi kaptanı Frank Wolff(Dwayne Johnson), bir bilim insanı olan Lily Houghton(Emily Blunt) ve kardeşi Hayat Ağacı'nı bulmak üzere yola çıkarlar. İyileştirici gücü olan bu ağacı bulmak o kadar da kolay olmayacaktır. Ormanda yol alan üçlü, karşılarına çıkan tehlikeli vahşi hayvanların yanı sıra Alman ekspedisyon ekibi ile mücadele etmek zorundadır.