John (Brad Pitt) ve Jane Smith (Angelina Jolie), renksiz bir evlilik sürüdüren herkes gibi bir çifttir. Fakat her ikisi de diğerinin öğrenmek için cinayet işleyebileceği bir sırları vardır: Mr. and Mrs. Smith, yüksek ücretli, olağanüstü verimlilikte kiralık katildirler ve bir birlerine rakip olan kurumlarda çalışmaktadırlar.
Mr. and Mrs. Smith, birbirlerini öldürmek için kiralandıklarında evliliklerinde yeni bir heyecan kaynağı bulurlar... ve eğlence başlar. Mr. and Mrs. Smith, ölümcül yeteneklerini ortaya koyup evliliklerini müthiş bir sınava soktuklarında sonuç muhteşem bir serüvene dönüşür.