Sidney Prescott un yeni bir hayat kurduğu sakin kasabada yeni bir Hayalet Maskeli katili ortaya çıktığında en karanlık korkuları gerçeğe dönüşür Kızı bir sonraki hedef haline geldiğinde Sidney ailesini korumaya kararlıdır Ancak bunu başarmak için geçmişinin dehşetleriyle yüzleşmeli...
Scre4m de kişisel gelişim kitapları yazarı olan Sidney Prescott kitabının tanıtım turunun son durağı olarak Woodsboro ya geri döner Artık evli bir çift olan Şerif Dewey ve Gale ile tekrar iletişime geçen Sidney kuzeni Jill ve teyzesi Kate i de ziyaret eder...
Eşinin ölümünü bir türlü atlatamayan Anthony bir korku filminin başrolüne seçilerek oyunculuk kariyerine geri döner Ancak çekimler esnasında Anthony de tuhaf ve rahatsız edici değişiklikler görülmeye başlanır adeta aklını kaybetmiş gibidir...
Dolunaylı bir Los Angeles gecesinde karanlıklardan fırlayan bir şey Ellie ve Jimmy kardeşlerin arabasının yoldan çıkarak bir şarampole yuvarlanmasına sebep olur İkisi de kurtulmuş fakat geçirdikleri kaza sebebiyle hayatları sonsuza dek değişmiştir...
