Doktorların incelemeleri sonunda kanser olduğu öğrenen Wade Wilson'ın (Ryan Reynolds) bilinen tedavi yöntemleri dahilinde hayatta kalma ihtimali bulunmamaktadır. Fakat Weapon X adlı bir program, onu eskisinden daha iyi duruma getirme vaadinde bulunur. Wade'in üstünde uygulanan prosedürler sonucunda yepyeni bir karakter ortaya çıkar. Alışıldık süper kahramanlara hiç benzemeyen, umursamaz, tuhaf bir espri anlayışı olan Deadpool, hayatını mahvolma noktasına getirenlerden intikam alma peşine düşecektir.