Blake Edwards'ın üvey babası J. Gordon Edwards sessiz sinema yönetmeni, üvey babası Jack McEdward ise sahne yönetmeni ve film yapım müdürüydü. Blake, Ten Gentlemen from West Point (1942) ile başlayan bir dizi filmde rol aldı ve Panhandle (1948) ile başlayan ve yönetmen Richard Quine için altı tane olmak üzere bir dizi başka film yazdı.
Peter Gunn (1958), Mr. Lucky (1959) ve Dante (1960) adlı popüler TV dizilerini yarattı. Aralarında Operation Petticoat (1959), Breakfast at Tiffany's (1961), Experiment in Terror (1962), Days of Wine and Roses (1962), The Pink Panther (1963) ve A Shot in the Dark (1964) gibi filmlerin de bulunduğu komedilerden dramalara, savaş filmlerinden westernlere uzanan geniş bir yelpazede filmler yönetti.
The Great Race'ten (1965) sonra stüdyolarla kavga etmeye başladı. İngiltere'de The Return of the Pink Panther (1975) ile tekrar ortaya çıktı, ardından Hollywood'a geri döndü ve gerçek bir hit olan 10 (1979). Victor/Victoria (1982) ona En İyi Yabancı Film dalında Fransız ve İtalyan ödüllerini kazandırdı.