Marc Musso, Teksas, Rockwall'da doğdu. Marc 5 yaşındayken, Welch'in Meyve Suyu Sözcüsü olarak değerlendirilmek üzere Los Angeles'a uçtu. Düşünülen sadece 9 çocuktan biriydi. Harika bir yolculuktu ve genç kariyerine sıçrama başladı.
O zamandan beri çok sayıda reklam filminin yanı sıra bir TV pilotu ve kısa filmde yer aldı. Marc'ın çığır açan başarısı Eylül 2002'de New Line Cinema'nın Secondhand Lions'da (2003) Robert Duvall ve Michael Caine'in yeğenlerini oynamak için iki küçük çocuğa ihtiyacı olduğunda geldi.
Marc sadece rolü almakla kalmayıp aynı zamanda kendi gerçek hayattaki kardeşi Mitchel Musso'nun karşısında oynayacak kadar şanslıydı. "İkinci El Aslanlar"ı bitirdikten sadece iki hafta sonra, Marc, Benicio Del Toro'nun oğlu "Freddy" rolüyle 21 Gram'da (2003) rol aldı. Bu filmde ayrıca Sean Penn ve Naomi Watts da rol alıyor. Ayrıca birkaç Ulusal reklam filmi yaptı.