2000 yılında Küçük Kardeşim adıyla vizyona giren Stuat Little da küçük fare Stuart ın yeni ailesiyle kaynaşma sürecine tanık olmuştuk Stuart Little 2 de minik kahramanımızın artık Little ailesinin bir parçası haline geldiğine tanık oluyoruz...
Bir birliktelikten sonra ailenin kedisi olan ve Nathan Lane nin seslendirdiği Snowbell Stuart ın can düşmanı olur Maceralarla dolu bu garip birliktelik Stuart a aile sadakat ve arkadaşlık kavramlarının gerçek anlamlarını öğretir...